MAP3K20

MAP3K20
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

5HES

Идентификаторы
ПсевдонимыMAP3K20, AZK, MLK7, MLT, MLTK, MRK, mlklak, pk, ZAK, SFMMP, sterile alpha motif and leucine zipper containing kinase AZK, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 20, MLTKalpha, MLTKbeta, CNM6
Внешние IDOMIM: 609479 MGI: 2443258 HomoloGene: 32331 GeneCards: MAP3K20
Расположение гена (человек)
2-я хромосома человека
Хр.2-я хромосома человека[1]
2-я хромосома человека
Расположение в геноме MAP3K20
Расположение в геноме MAP3K20
Локус2q31.1Начало173,075,435 bp[1]
Конец173,268,015 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
2-я хромосома мыши
Хр.2-я хромосома мыши[2]
2-я хромосома мыши
Расположение в геноме MAP3K20
Расположение в геноме MAP3K20
Локус2|2 C3Начало72,115,981 bp[2]
Конец72,272,954 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
  • Skeletal muscle tissue of rectus abdominis

  • Skeletal muscle tissue of biceps brachii

  • body of tongue

  • saphenous vein

  • tail of epididymis
Наибольшая экспрессия в
  • interventricular septum
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
  • трансферазная активность
  • нуклеотид-связывающий
  • protein kinase activity
  • связывание с ионом металла
  • kinase activity
  • protein serine/threonine kinase activity
  • связывание с белками плазмы
  • MAP kinase kinase kinase activity
  • АТФ-связанные
  • magnesium ion binding
  • RNA binding
Компонент клетки
  • клеточное ядро
  • цитоплазма
  • цитозоль
Биологический процесс
  • дифференцировка клеток
  • intracellular signal transduction
  • Контрольная точка клеточного цикла
  • фосфорилирование
  • DNA damage checkpoint signaling
  • response to stress
  • смерть клетки
  • фосфорилация белка
  • cytoskeleton organization
  • positive regulation of apoptotic process
  • клеточный цикл
  • response to radiation
  • пролиферация
  • embryonic digit morphogenesis
  • limb development
  • mitotic cell cycle checkpoint signaling
  • stress-activated MAPK cascade
  • cellular response to gamma radiation
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

51776

65964

Ensembl

ENSG00000091436

ENSMUSG00000004085

UniProt

Q9NYL2

Q9ESL4

RefSeq (мРНК)

NM_016653
NM_133646

NM_001164791
NM_023057
NM_178084

RefSeq (белок)

NP_057737
NP_598407

NP_001158263
NP_075544
NP_835185

Локус (UCSC)Chr 2: 173.08 – 173.27 MbChr 2: 72.12 – 72.27 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

MAP3K20 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 20»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 20, ZAK) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K, продукт гена MAP3K20[5].

Структура

MAP3K20 состоит из 800 аминокислот, молекулярная масса 91,2 кДа. Вторичная структура включает SAM-мотив и белковый мотив лейциновая застёжка-молния. При активации белок димеризуется. Описано 3 изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга, также предполагается существование ещё одной изоформы.

Функция

Белок, кодируемый геном MAP3K20, также обозначается ZAK. Член семейства MAP3K серин/треониновая протеинкиназ. Эта киназа содержит N-концевой каталитический домен, белковый мотив лейциновая застёжка-молния и SAM-мотив. Этот магний-зависимый фермент образует гомодимер и локализован в цитоплазме. Белок опосредует остановку клеточного цикла в ответ на гамма-радиацию и участвует в регуляции контрольных точек клеточного цикла. Кроме этого, MAP3K20 обладает про-апоптозной активностью[5][6].

MAP3K20 — компонент протеинкиназного каскада передачи сигнала, отвечающего на стресс. Регулирует сигнальные пути JNK и p38. Входит в сигнальный каскад, который запускается с активации адренэргического рецептора ADRA1B и приводит к активации MAPK14. Регулирует контрольные точки клеточного цикла в фазах S и G2 за счёт прямого фосфорилирования CHEK2[7][8][9][10]. Играет роль в развитии конечностей[11].

Взаимодействия

MAP3K20 взаимодействует с ZNF33A[12].

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000091436 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000004085 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ↑ 1 2 Entrez Gene: ZAK sterile alpha motif and leucine zipper containing kinase AZK  (неопр.).
  6. ↑ Liu, Te-Chung; Huang, Chang-Jen; Chu, Yu-Chuan; Wei, Chih-Chang; Chou, Chun-Chieh; Chou, Ming-Yung; Chou, Chen-Kung; Yang, Jaw-Ji (11 August 2000). "Cloning and Expression of ZAK, a Mixed Lineage Kinase-like Protein Containing a Leucine-Zipper and a Sterile-Alpha Motif". Biochemical and Biophysical Research Communications. 274 (3): 811—816. doi:10.1006/bbrc.2000.3236. PMID 10924358.
  7. ↑ Liu TC, Huang CJ, Chu YC, Wei CC, Chou CC, Chou MY; et al. (2000). "Cloning and expression of ZAK, a mixed lineage kinase-like protein containing a leucine-zipper and a sterile-alpha motif". Biochem Biophys Res Commun. 274 (3): 811—6. doi:10.1006/bbrc.2000.3236. PMID 10924358.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  8. ↑ Gross EA, Callow MG, Waldbaum L, Thomas S, Ruggieri R (2002). "MRK, a mixed lineage kinase-related molecule that plays a role in gamma-radiation-induced cell cycle arrest". J Biol Chem. 277 (16): 13873—82. doi:10.1074/jbc.M111994200. PMID 11836244.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  9. ↑ Tosti E, Waldbaum L, Warshaw G, Gross EA, Ruggieri R (2004). "The stress kinase MRK contributes to regulation of DNA damage checkpoints through a p38gamma-independent pathway". J Biol Chem. 279 (46): 47652—60. doi:10.1074/jbc.M409961200. PMID 15342622.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  10. ↑ Cariolato L, Cavin S, Diviani D (2011). "A-kinase anchoring protein (AKAP)-Lbc anchors a PKN-based signaling complex involved in α1-adrenergic receptor-induced p38 activation". J Biol Chem. 286 (10): 7925—7937. doi:10.1074/jbc.M110.185645. PMC 3048679. PMID 21224381.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  11. ↑ Spielmann M, Kakar N, Tayebi N, Leettola C, Nürnberg G, Sowada N; et al. (2016). "Exome sequencing and CRISPR/Cas genome editing identify mutations of ZAK as a cause of limb defects in humans and mice". Genome Res. 26 (2): 183—91. doi:10.1101/gr.199430.115. PMC 4728371. PMID 26755636.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  12. ↑ Yang, Jaw-Ji (Jan 2003). "A novel zinc finger protein, ZZaPK, interacts with ZAK and stimulates the ZAK-expressing cells re-entering the cell cycle". Biochem. Biophys. Res. Commun. 301 (1): 71—7. doi:10.1016/S0006-291X(02)02980-7. ISSN 0006-291X. PMID 12535642.

Литература

  • Liu TC, Huang CJ, Chu YC, et al. (2000). "Cloning and expression of ZAK, a mixed lineage kinase-like protein containing a leucine-zipper and a sterile-alpha motif". Biochem. Biophys. Res. Commun. 274 (3): 811—6. doi:10.1006/bbrc.2000.3236. PMID 10924358.
  • Gotoh I, Adachi M, Nishida E (2001). "Identification and characterization of a novel MAP kinase kinase kinase, MLTK". J. Biol. Chem. 276 (6): 4276—86. doi:10.1074/jbc.M008595200. PMID 11042189.
  • Bloem LJ, Pickard TR, Acton S, et al. (2002). "Tissue distribution and functional expression of a cDNA encoding a novel mixed lineage kinase". J. Mol. Cell. Cardiol. 33 (9): 1739—50. doi:10.1006/jmcc.2001.1437. PMID 11549352.
  • Gross EA, Callow MG, Waldbaum L, et al. (2002). "MRK, a mixed lineage kinase-related molecule that plays a role in gamma-radiation-induced cell cycle arrest". J. Biol. Chem. 277 (16): 13873—82. doi:10.1074/jbc.M111994200. PMID 11836244.
  • Yang JJ (2002). "Mixed lineage kinase ZAK utilizing MKK7 and not MKK4 to activate the c-Jun N-terminal kinase and playing a role in the cell arrest". Biochem. Biophys. Res. Commun. 297 (1): 105—10. doi:10.1016/S0006-291X(02)02123-X. PMID 12220515.
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. Bibcode:2002PNAS...9916899M. doi:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
  • Yang JJ (2003). "A novel zinc finger protein, ZZaPK, interacts with ZAK and stimulates the ZAK-expressing cells re-entering the cell cycle". Biochem. Biophys. Res. Commun. 301 (1): 71—7. doi:10.1016/S0006-291X(02)02980-7. PMID 12535642.
  • Takahashi M, Gotoh Y, Isagawa T, et al. (2004). "Regulation of a mitogen-activated protein kinase kinase kinase, MLTK by PKN". J. Biochem. 133 (2): 181—7. doi:10.1093/jb/mvg022. PMID 12761180.
  • Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs". Nat. Genet. 36 (1): 40—5. doi:10.1038/ng1285. PMID 14702039.
  • Cho YY, Bode AM, Mizuno H, et al. (2004). "A novel role for mixed-lineage kinase-like mitogen-activated protein triple kinase alpha in neoplastic cell transformation and tumor development". Cancer Res. 64 (11): 3855—64. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-0201. PMID 15172994.
  • Jin J, Smith FD, Stark C, et al. (2004). "Proteomic, functional, and domain-based analysis of in vivo 14-3-3 binding proteins involved in cytoskeletal regulation and cellular organization". Curr. Biol. 14 (16): 1436—50. doi:10.1016/j.cub.2004.07.051. PMID 15324660. S2CID 2371325.
  • Tosti E, Waldbaum L, Warshaw G, et al. (2005). "The stress kinase MRK contributes to regulation of DNA damage checkpoints through a p38gamma-independent pathway". J. Biol. Chem. 279 (46): 47652—60. doi:10.1074/jbc.M409961200. PMID 15342622.
  • Huang CY, Kuo WW, Chueh PJ, et al. (2004). "Transforming growth factor-beta induces the expression of ANF and hypertrophic growth in cultured cardiomyoblast cells through ZAK". Biochem. Biophys. Res. Commun. 324 (1): 424—31. doi:10.1016/j.bbrc.2004.09.067. PMID 15465036.
  • Huang CY, Chueh PJ, Tseng CT, et al. (2004). "ZAK re-programs atrial natriuretic factor expression and induces hypertrophic growth in H9c2 cardiomyoblast cells". Biochem. Biophys. Res. Commun. 324 (3): 973—80. doi:10.1016/j.bbrc.2004.09.156. PMID 15485649.
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)". Genome Res. 14 (10B): 2121—7. doi:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
  • Choi HS, Choi BY, Cho YY, et al. (2005). "Phosphorylation of Ser28 in histone H3 mediated by mixed lineage kinase-like mitogen-activated protein triple kinase alpha". J. Biol. Chem. 280 (14): 13545—53. doi:10.1074/jbc.M410521200. PMID 15684425.
  • Wang X, Mader MM, Toth JE, et al. (2005). "Complete inhibition of anisomycin and UV radiation but not cytokine induced JNK and p38 activation by an aryl-substituted dihydropyrrolopyrazole quinoline and mixed lineage kinase 7 small interfering RNA". J. Biol. Chem. 280 (19): 19298—305. doi:10.1074/jbc.M413059200. PMID 15737997.
  • Benzinger A, Muster N, Koch HB, et al. (2005). "Targeted proteomic analysis of 14-3-3 sigma, a p53 effector commonly silenced in cancer". Mol. Cell. Proteomics. 4 (6): 785—95. doi:10.1074/mcp.M500021-MCP200. PMID 15778465.
  • Hillier LW, Graves TA, Fulton RS, et al. (2005). "Generation and annotation of the DNA sequences of human chromosomes 2 and 4". Nature. 434 (7034): 724—31. Bibcode:2005Natur.434..724H. doi:10.1038/nature03466. PMID 15815621.
  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, et al. (2005). "Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network". Nature. 437 (7062): 1173—8. Bibcode:2005Natur.437.1173R. doi:10.1038/nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.

Ссылки

  • Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste20-подобных протеинкиназ. Е. С. Потехина, Е. С. Надеждина. Успехи биологической химии, т. 42, 2002, с. 235—223556.
Перейти к шаблону «Митоген-активируемые протеинкиназы»
Активация
MAP киназа киназа киназы (MAP3K или MKKK)
MAP киназа киназы (MAP2K или MKK)
MAP2K1, MAP2K2, MAP2K3, MAP2K4, MAP2K5, MAP2K6, MAP2K7
MAP киназы (MAPK)
  • Регулируемые внеклеточным сигналом (ERK)
  • C-Jun N-концевые (JNK)
  • p38 митоген-активируемые протеинкиназы
    • MAPK11, MAPK13, MAPK14
Фосфатазы